Forskningsgruppen för neuromuskulära sjukdomar
Forskningsgruppens mål är att klarlägga de molekylärbiologiska orsakerna och de patogenetiska mekanismerna vid ärftliga neuromuskulära sjukdomar, framför allt titinopatier, andra distala myopatier och progressiva dystrofier.
Gruppen leder den världsomspännande forskningen kring främst två grupper av genetiska muskelsjukdomar: distala myopatier och typ 2 av myoton muskeldystrofi (DM2). Av de distala myopatierna har tibial muskeldystrofi visat sig vara den vanligaste muskelsjukdomen i Finland, och flera andra titinmutationsvarianter förekommer i andra europeiska länder. Welanders distala myopati förekommer både i Finland och i Sverige och flera helt nya former av distala myopatier har beskrivits och identifierats.
Gällande DM2 har forskningsgruppen tidigare identifierat unika förändringar i muskel och utarbetat klinisk genetisk diagnostik.
Gruppledaren är ordförande för det internationella ENMC-baserade DM2-konsortiet för att samordna forskningen. Pågående projekt söker förklaringar till sjukdomsmekanismen som kunde ge behandlingsmöjligheter. DM2 har vuxit i betydelse då redan över 250 patienter identifierats i Finland och genfelets frekvens verkar ligga på 1/2000, vilket är enormt högt.
Gruppen fortsätter även sökandet efter sjukdomsgenerna i en mängd andra ärftliga muskelsjukdomar i samarbete med forskningsgrupper inom Finland och utomlands. Under de senaste 6 åren har mutationer hos sju helt nya genetiska muskelsjukdomar identifieras. Resultaten av forskningen leder till säkrare diagnostik, bättre vårdprogram och till arbetshypoteser för terapeutiska möjligheter, vilka till en del redan initierats i form av projekterad terapi av alfa-sarkoglykanopati i samarbete med franska Genethon.
Läs mera
Post-Doc forskare
Per Harald Jonson, PhD
Jaakko Sarparanta, PhD
Marco Savarese, PhD
Anna Vihola, PhD
Doktorander
Meharji Arumilli, MSc (part time)
Mridul Johari, MSc
Magistersstuderande
Linda Forss (BSc)
Studerande
Anna Vainio (BSc)
Övrig personal
Helena Luque, BSc, Forskningsassistent
Merja Soininen, Laboratorieassistent
Tibial muscular dystrophy (TMD) is a titinopathy – caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal muscle protein titin.
Hackman P, Vihola A, Haravuori H, Marchand S, Saraparanta J, de Seze J, Peltonen L, Richard I, Udd B. American Journal of Human Genetics. 2002.
The Kinase Domain of Titin Controls Muscle Gene Expression and Protein Turnover.
Lange S., Xiang F., Yakovenko A,, Vihola A., Hackman P., Rostkova E., Kristensen J., Brandmeier B., Franzen G., Hedberg B., Gunnarsson LG, Hughes SM, Marchand S, Sejersen T, Richard I, Edström L, Ehler E, Udd B, Gautel M. Science. 2005.
Truncating mutations in C-terminal titin may cause more severe tibial muscular dystrophy (TMD).
Hackman P, Marchand S, Sarparanta J, Vihola A, Pénisson-Besnier I, Eymard B, Pardal-Fernández JM, Hammouda EH, Richard I, Illa I, Udd B. Neuromuscular Disorders. 2008.
Mutant (CCTG)n expansion causes abnormal expression of ZNF9 in myotonic dystrophy type 2 (DM2).
Raheem O, Olufemi S, Bachinski L, Vihola A, Sirito M, Holmlund-Hampf J, Haapasalo H, Li Y, Udd B and Krahe R. American Journal of Pathology. 2010.
Mutations affecting the cytoplasmic functions of the co-chaperone DNAJB6 cause limb-girdle muscular dystrophy.
Sarparanta J, Jonson PH, Golzio C, Sandell S, Luque H, Screen M, McDonald K, Stajich JM, Mahjneh I, Vihola A, Raheem O, Penttilä S, Lehtinen S, Huovinen S, Palmio J, Tasca G, Ricci E, Hackman P, Hauser M, Katsanis N, Udd B. Nature Genetics. 2012.
Welander distal myopathy is caused by a mutation in the RNA-binding protein TIA1.
Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson H, Luque H, Kere J, Screen M, Chinnery PF, Åhlberg G, Edström L, Udd B. Annals of Neurology 2013.
Atypical phenotypes in titinopathies explained by second titin mutations.
Evilä A, Vihola A, Sarparanta J, Raheem O, Palmio J, Sandell S, Eymard B, Illa I, Rojas-Garcia R, Hankiewicz K, Negrão L, Löppönen T, Nokelainen P, Kärppä M, Penttilä S, Screen M, Suominen T, Richard I, Hackman P, Udd B. Annals of Neurology. 2014.
CAPN3-mediated processing of C-terminal titin replaced by pathological cleavage in titinopathy.
Charton K, Sarparanta J, Vihola A, Milic A, Jonson PH, Suel L, Luque H, Boumela I, Richard I, Udd B. Human Molecular Genetics. 2015.
Differential Isoform Expression and Selective Muscle Involvement in Muscular Dystrophies.
Huovinen S, Penttilä S, Somervuo P, Keto J, Auvinen P, Vihola A, Huovinen S, Pelin K, Raheem O, Salenius J, Suominen T, Hackman P, Udd B. American Journal of Pathology. 2015.
Targeted next-generation sequencing assay for detection of mutations in primary myopathies.
Evilä A, Arumilli M, Udd B, Hackman P. Neuromuscular Disorders. 2016.
The Neuromuscular diagnostic Unit at Tampere University Hospital (TAYS): Johanna Palmio MD PhD, Sini Penttilä MSc, Tiina Suominen, PhD, Sara Lehtinen, MSc, Sanna Huovinen MD
dr. Isabelle Richard, Généthon, Evry, France
prof. Ana Ferreiro, Paris, France
prof. Mathias Gautel Kings College London, England,
doc. Carina Wallgren-Pettersson, Folkhälsan Research Center
doc. Katarina Pelin, Faculty of bioscience, University of Helsinki
prof. Ralf Krahe, Univ. of Texas, Houston, USA;
prof. Nigel Laing, Univ. of Western Australia, Perth, Australia
MD Giorgio Tasca, Catholic University of Rome, Italy
doc. Petri Auvinen, Institute of Biotechnology, University of Helsinki
Folkhälsans forskningsstiftelse
Association Française contre les Myopathies (AFM)
Finska Läkaresällskapet
Medicinska Understödsföreningen Liv och Hälsa
Sigrid Jusélius Stiftelse
Research Council of Finland
VTR( EVO) Governmental Grants
Magnus Ehrnrooths stiftelse
Jane och Aatos Erkkos stiftelse
Kontakt
-
Bjarne Udd
Gruppledare
tfn:
029 412 5741-
- Kontakta