Grupp Savarese

Genotyp-fenotypkorrelationer för neuromuskulära sjukdomar

Framsteg inom forskningen har gjort det möjligt att ge en precis genetisk diagnos till ett allt större antal patienter. Problemet är att den observerade kliniska bilden ofta avviker från den förväntade och sjukdomsförloppet är svårt att förutsäga. Grupp Savareses mål är att identifiera mekanismerna som förklarar de avvikelser som ofta observeras vid neuromuskulära sjukdomar, en typ av sjukdomar som påverkar musklernas funktion. Gruppens arbete är till direkt nytta för patienterna, genom att underlätta korrekt diagnos, prognos och bana väg för nya möjliga behandlingar.

De snabba tekniska framstegen inom genomiken har omformat den medicinska genetiken, ökat diagnostikfrekvensen och gjort det möjligt att identifiera ett stort antal nya sjukdomsgener som är ansvariga för mendelska sjukdomar. Det klassiska paradigmet "en gen - en sjukdom" har motbevisats. Orsakande varianter i samma gen ger ofta upphov till ett brett spektrum av fenotyper och en specifik klinisk fenotyp kan orsakas av varianter i flera gener. Den komplexa genetiska struktur som uppgör grunden för sjukdomar har dock inte klarlagts helt och hållet, och vi saknar fortfarande en tydlig genotyp-fenotyp-korrelation för de flesta genetiska sjukdomar.

Neuromuskulära sjukdomar är en funktionell studiemodell för att identifiera de molekylära mekanismer som ligger bakom den ofta observerade diskrepansen mellan den identifierade genotypen och den förväntade fenotypen.

Grupp Savareses arbete har bidragit till att karaktärisera flera genetiska skelettsjukdomar, inklusive titinrelaterade myopatier, aktininopatier och anoktaminopatier. Genom en kombination av toppmoderna metoder och ett stort nätverk av internationella samarbetspartners strävar gruppen efter att dissekera de molekylära mekanismer som ligger bakom de heterogena fenotyper som observeras hos patienter med neuromuskulära sjukdomar, vilket underlättar den diagnostiska och prognostiska processen och därmed utvecklingen av behandlingsterapier.

Läs mera

Marco Savarese, Docent, gruppledare

Ali Oghabian, PhD

Veronica Sian, PhD

Johanna Ranta-aho, PhD Researcher

Rafaela Owusu, Research Assistant

Victoria Lillback, MSc student

Ella Nippala, MSc student

Swethaa Natraj Gayathri, MSc student

Maria Francesca Di Feo, MD, gästande studerande

Rare ACTN2 Frameshift Variants Resulting in Protein Extension Cause Distal Myopathy and Hypertrophic Cardiomyopathy through Protein Aggregation.
Ranta-Aho J, Felice KJ, Jonson PH, Sarparanta J, Palmio J, Tasca G, Sabatelli M, Yvorel C, Harzallah I, Touraine R, Pais L, Austin-Tse CA, Ganesh V, O'Leary MC, Rehm HL, Hehir MK, Subramony S, Wu Q, Udd B, Savarese M. medRxiv [Preprint]. 2024. 

The crucial role of titin in fetal development: recurrent miscarriages and bone, heart and muscle anomalies characterise the severe end of titinopathies spectrum. 
Di Feo MF, Lillback V, Jokela M, McEntagart M, Homfray T, Giorgio E, Casalis Cavalchini GC, Brusco A, Iascone M, Spaccini L, D'Oria P, Savarese M, Udd B. Journal of Medical Genetics. 2023.

Mutation update for the ACTN2 gene.
Ranta-Aho J, Olive M, Vandroux M, Roticiani G, Dominguez C, Johari M, Torella A, Böhm J, Turon J, Nigro V, Hackman P, Laporte J, Udd B, Savarese M.
Human Mutation. 2022. 

Out-of-Frame Mutations in ACTN2 Last Exon Cause a Dominant Distal Myopathy With Facial Weakness. 
Savarese M, Vihola A, Jokela ME, Huovinen SP, Gerevini S, Torella A, Johari M, Scarlato M, Jonson PH, Onore ME, Hackman P, Gautel M, Nigro V, Previtali SC, Udd B. Neurology Genetics. 2021.

Genotype-phenotype correlations in recessive titinopathies. 
Savarese M, Vihola A, Oates EC, Barresi R, Fiorillo C, Tasca G, Jokela M, Sarkozy A, Luo S, Díaz-Manera J, Ehrstedt C, Rojas-García R, Sáenz A, Muelas N, Lonardo F, Fodstad H, Qureshi T, Johari M, Välipakka S, Luque H, Petiot P, de Munain AL, Pane M, Mercuri E, Torella A, Nigro V, Astrea G, Santorelli FM, Bruno C, Kuntzer T, Illa I, Vílchez JJ, Julien C, Ferreiro A, Malandrini A, Zhao CB, Casar-Borota O, Davis M, Muntoni F, Hackman P, Udd B. Genetics in Medicine. 2020.

Vincenzo Nigro, Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli (NA), Italy

Jocelyn Laporte, Dpt of Translational Medicine and Neurogenetics, I.G.B.M.C., Strasbourg, France

Finlands Akademi

CoMPaSS-NMD, HORIZON-HLTH-2022-TOOL-12-01

Kontakt

    • Marco Savarese

      Docent, Yngre Gruppledare

    • Kontakta